<p>gsp 癌基因在国人肢端肥大症患者 垂体肿瘤中的表达</p><p>白祥军　雷霆　刘暌　薜德麟</p><p>同济医科大学附属同济医院</p><p>暨南大学学报(自然科学与医学版)   </p><p><br></p><p>选择18 例肢端肥大症病人, 其中</p><p>男12 例, 女6 例, 年龄18 ～ 54 岁。18 例病人均行</p><p>影像学、血清GH 水平和术后病理学诊断为垂体腺</p><p>瘤, 肿瘤的侵袭性以肿瘤是否侵蚀颅底、突破鞍膈或</p><p>侵入海绵窦来确定。</p><p>--------------------------</p><p>细胞内cAMP 水平的持续升高被认为是GH 细</p><p>胞异常增生和GH 过度分泌的原因, 这一概念已经</p><p>在动物实验中得到证实。</p><p>------------------------</p><p>生物化学和分子生物学研</p><p>究表明, 垂体GH 腺瘤细胞内腺苷酸环化酶( AC) 具</p><p>有持续的活性, 这是由于编码刺激性G 蛋白α亚单</p><p>位( Gsα) 的基因存在突变所致, 突变的Gsα基因称为</p><p>g sp 癌基因[ 1, 2] 。正常情况下, 激动剂激活受体后使</p><p>G 蛋白从无活性的GsαGDP 转化为活性的Gsα</p><p>GTP, 激活AC, cAMP 产生, 发挥生物学效应。由于</p><p>G 蛋白α亚基具有内在的GTP 酶活性, 能够水解</p><p>GTP, 使GsαG TP 转化为非活性状态GsαGDP, 中</p><p>止AC 活性。而部分垂体GH 腺瘤Gsα基因发生点</p><p>突变, 这些突变主要发生在编码Gsα基因的201 号</p><p>密码子上, CGT 替换成TGT 或CAT( 精氨酸※半胱</p><p>氨酸或组氨酸) , 少部分发生在227 号密码子上,</p><p>CAG 替换成CGG 或CTG( 谷氨酰胺※精氨酸或亮</p><p>氨酸) , 所有这些氨基酸替换, 造成Gsα内在的GTP</p><p>酶活性下降, AC 活性增高, cAMP 过度产生, 导致细</p><p>胞增生和GH 分泌。</p><p>----------------------------------------</p><p>有关gsp 癌基因的研究, Landis 等[ 1] 报道其在</p><p>肢端肥大症垂体腺瘤中的发生率为40 %, 继之以后</p><p>的报道, g sp 癌基因在西方病人的发生率为30 %～</p><p>40 %。本研究18 例病人中有6 例发生突变, 占</p><p>33 .3 %, 4 例突变位点在编码Gsα基因的201 号密</p><p>码子上( CGT ※TGT 或CAT) , 2 例位于227 号密码</p><p>子上( CAG ※CTG) , 发生率与西方研究结果一致,</p><p>突变位点也与西方基本一致, 明显高于日本( 4 .4 %)</p><p>的研究结果, 国内有报道采用PCR 单链构象多肽性</p><p>分析方法发现Gsα第8 外显子突变率为26 .2 %[ 4]</p><p>,<span style="font-size: 16px;">稍偏低, 但该文作者认为此法存在假阴性。我们的</span></p><p>研究结果表明, gsp 癌基因的发生似乎不存在种族</p><p>的差异, 这一结果也得到了韩国学者Yang 等[ 5] 最</p><p>近研究结果的支持。gsp 癌基因阳性和阴性肿瘤在</p><p>临床生物学特征上差异无显著性, 这与国外研究结</p><p>果相同。因此, gsp 癌基因仍然是国人、亚洲人乃至</p><p>全球人群垂体GH 腺瘤发生的重要原因之一。</p><p><br></p>