小菠萝的爱人
gsp 癌基因在国人肢端肥大症患者 垂体肿瘤中的表达
白祥军 雷霆 刘暌 薜德麟
同济医科大学附属同济医院
暨南大学学报(自然科学与医学版)
选择18 例肢端肥大症病人, 其中
男12 例, 女6 例, 年龄18 ~ 54 岁。18 例病人均行
影像学、血清GH 水平和术后病理学诊断为垂体腺
瘤, 肿瘤的侵袭性以肿瘤是否侵蚀颅底、突破鞍膈或
侵入海绵窦来确定。
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细胞内cAMP 水平的持续升高被认为是GH 细
胞异常增生和GH 过度分泌的原因, 这一概念已经
在动物实验中得到证实。
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生物化学和分子生物学研
究表明, 垂体GH 腺瘤细胞内腺苷酸环化酶( AC) 具
有持续的活性, 这是由于编码刺激性G 蛋白α亚单
位( Gsα) 的基因存在突变所致, 突变的Gsα基因称为
g sp 癌基因[ 1, 2] 。正常情况下, 激动剂激活受体后使
G 蛋白从无活性的GsαGDP 转化为活性的Gsα
GTP, 激活AC, cAMP 产生, 发挥生物学效应。由于
G 蛋白α亚基具有内在的GTP 酶活性, 能够水解
GTP, 使GsαG TP 转化为非活性状态GsαGDP, 中
止AC 活性。而部分垂体GH 腺瘤Gsα基因发生点
突变, 这些突变主要发生在编码Gsα基因的201 号
密码子上, CGT 替换成TGT 或CAT( 精氨酸※半胱
氨酸或组氨酸) , 少部分发生在227 号密码子上,
CAG 替换成CGG 或CTG( 谷氨酰胺※精氨酸或亮
氨酸) , 所有这些氨基酸替换, 造成Gsα内在的GTP
酶活性下降, AC 活性增高, cAMP 过度产生, 导致细
胞增生和GH 分泌。
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有关gsp 癌基因的研究, Landis 等[ 1] 报道其在
肢端肥大症垂体腺瘤中的发生率为40 %, 继之以后
的报道, g sp 癌基因在西方病人的发生率为30 %~
40 %。本研究18 例病人中有6 例发生突变, 占
33 .3 %, 4 例突变位点在编码Gsα基因的201 号密
码子上( CGT ※TGT 或CAT) , 2 例位于227 号密码
子上( CAG ※CTG) , 发生率与西方研究结果一致,
突变位点也与西方基本一致, 明显高于日本( 4 .4 %)
的研究结果, 国内有报道采用PCR 单链构象多肽性
分析方法发现Gsα第8 外显子突变率为26 .2 %[ 4]
,稍偏低, 但该文作者认为此法存在假阴性。我们的
研究结果表明, gsp 癌基因的发生似乎不存在种族
的差异, 这一结果也得到了韩国学者Yang 等[ 5] 最
近研究结果的支持。gsp 癌基因阳性和阴性肿瘤在
临床生物学特征上差异无显著性, 这与国外研究结
果相同。因此, gsp 癌基因仍然是国人、亚洲人乃至
全球人群垂体GH 腺瘤发生的重要原因之一。