药物导致的胃肠道反应，要如何治疗？

2021-12-04 其它

药物导致的胃肠道反应，要如何治疗？ 
原创 高丽丽 医学界消化肝病频道 
 
大环内酯类药物、二甲双胍、非甾体类抗炎药物、双膦酸盐类药物。 
 
 
 
胃肠道反应是大多数口服药物常见的不良反应，主要表现为恶心、呕吐、腹泻等。而临床上大环内酯类药物、二甲双胍、双膦酸盐类药物、非甾体类抗炎药物（NSAIDs）药物极易导致胃肠道反应，此时应该如何处理呢？ 
 
大环内酯类药物 
 
 
大环内酯类药物是一类临床常用的抗菌药物，主要用于感染性疾病。 
 
常见大环内酯类药物包括：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。 
 
不良反应：胃肠道功能紊乱（腹泻、腹胀等症状），且呈剂量相关性，尤其红霉素显著，年轻人较老年人多见。若出现腹泻症状时，需特别注意艰难梭菌的感染。 
 
 
处理措施： 
 
1、避免空腹给药。 
 
2、若副作用严重又需使用大环内酯类药物，可在用药半小时前口服蒙脱石散，或用药时加用维生素B6，也可用山莨菪碱以减轻胃肠道反应。 
 
注意事项： 
 
阿奇霉素口服后吸收迅速，生物利用度约为40%，食物能减少胶囊剂的吸收，片剂或混悬剂的吸收则不受影响。 
 
图片 
 
此外，口服阿奇霉素同时服含铝或镁的抗酸剂可降低药物的吸收速度，但不能减少药物的吸收程度，阿奇霉素应在抗酸剂服用前至少1h或服用后2h使用。 
 
二甲双胍 
 
 
二甲双胍为临床常用的降糖药物，是2型糖尿病者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。 
 
不良反应：主要是胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻、腹胀、腹部不适、腹痛、食欲下降、消化不良等，多出现在用药后10周内，随服用时间的延长，大多数可逐渐耐受或症状消失。 
 
已耐受低剂量二甲双胍时，继续增加剂量不增加胃肠道反应。 
 
 
处理措施： 
 
1、与二甲双胍普通片剂相比，二甲双胍缓释片/胶囊和肠溶片/胶囊可减少给药后的胃肠道反应，有更好的胃肠道耐受性，且缓释剂型服药次数减少。 
 
2、二甲双胍小剂量起始，逐渐加量，适时调剂量，及非缓释制剂（如普通片）分次随餐服用，也可减少胃肠道反应。 
 
双膦酸盐类药物 
 
 
双膦酸盐类药物是临床常见的抗骨质疏松药物，可提高腰椎和髋部骨密度，降低椎体、非椎体及髋部等部位骨折风险。 
 
主要药物：阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠、氯膦酸二钠。 
 
不良反应：胃肠道反应，主要见于口服双膦酸盐类药物，如恶心、呕吐、消化不良、反酸、纳差、轻度腹泻、上腹疼痛、上腹不适等。 
 
这是因药物对消化道黏膜的刺激引起的，反应程度有剂量依赖性和接触时间依赖性，多发生于高剂量、长疗程持续治疗中者。若存在肠吸收不良，可能影响双膦酸盐类药物的吸收。 
 
 
处理措施： 
 
1、空腹服用。 
 
2、用200-300ml白水送服，服药后30min内避免平卧，应保持直立体位（站立或坐立），避免选择高剂量服用。 
 
3、出现消化道反应后，对症治疗如胃、食管黏膜保护剂及加强胃排空等，对症治疗后若仍不能缓解或减轻，可改用静脉用双膦酸盐类药物。 
 
注意事项： 
 
1、慎用于活动性胃及十二指肠溃疡，反流性食管炎者、功能性食管活动障碍者。 
 
2、禁用于有食管动力障碍如食管迟缓不能、食管狭窄者，30min内难以坚持站立或端坐位者。 
 
3、口服双膦酸盐类药物可能会引起食管黏膜损伤和胃十二指肠溃疡，与非甾体类抗炎药物（NSAIDs）、抗血栓药物同用会加重黏膜损伤。 
 
非甾体类抗炎药物 
 
 
非甾体类抗炎药物（NSAIDs）是临床常用解热镇痛药物，其绝大多数还兼具抗炎、抗风湿作用，临床可用于发热、炎症性疾病、风湿性疾病的治疗。 
 
主要药物：对乙酰氨基酚、布洛芬、洛索洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、萘普生、氟比洛芬酯、尼美舒利、塞来昔布。 
 
不良反应：胃肠道反应、如恶心、腹部不适、腹胀、胃灼热、胃炎、食管炎、胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔、梗阻、小肠黏膜损伤（主要表现为黏膜的糜烂、溃疡，罕见有小肠出血）、上消化道出血等。 
 
NSAIDs引起的胃肠道损伤随服药时间延长而增加，且在一定范围内呈剂量依赖性。 
 
服药后12个月内为消化道损伤的多发阶段，3个月时达高峰。口服NSAIDs的胃肠道不良事件发生率较高，目前认为非选择性NSAIDs（布洛芬、洛索洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、萘普生、氟比洛芬酯、酮咯酸等）的消化道损害发生率高于选择性COX-2抑制剂（尼美舒利、艾瑞昔布、塞来昔布、依托考昔等）。 
 
《非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议》（2017年）、《中国加速康复外科围手术期非甾体抗炎药临床应用专家共识》（2019年）中指出，NSAIDs相关的消化道损伤危险因素主要有： 
 
①高龄（年龄＞65岁）。 
 
②大剂量（一般定义为处方推荐的最大剂量）或长期使用NSAIDs。 
 
③同用低剂量阿司匹林、抗凝剂或糖皮质激素。 
 
④既往有消化性溃疡或出血史，或近期出现上腹痛。 
 
⑤合并心血管疾病、肾病等。 
 
⑥伴有幽门螺杆菌感染（Hp）或喝酒、吸烟等。 
 
NSAIDs引起的消化道危险分层为： 
 
①高危：既往复合型溃疡史，尤其近期有溃疡史；多个（≥2个）危险因素。 
 
②中危（1-2个危险因素）：年龄＞65岁；高剂量NSAIDs治疗；既往非复合型溃疡史；同时服用阿司匹林（包含低剂量）和/或糖皮质激素，或抗凝剂。 
 
③低危：无危险因素。 
 
 
处理措施： 
 
1、建议选用一种NSAIDs，逐渐加量，足量治疗2-3周后无效可更换为另一种NSAIDs，有效后逐渐减量。 
 
2、不推荐两种NSAIDs同用，因疗效不增加，而不良反应增加。 
 
3、建议口服NSAIDs不要空腹服用，餐后用药可减少胃部不适。必要时可选择特殊剂型，如肠溶剂型可减少对胃黏膜的刺激，而缓释剂型能较好地控制血药浓度。 
 
4、胃肠道反应风险高者如需口服NSAIDs，建议使用选择性COX-2抑制剂或非选择性NSAIDs联合质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂、胃黏膜保护剂。 
 
5、既往有消化道溃疡史，长期服用糖皮质激素、阿司匹林等发生胃肠道不良反应风险较高者，慎用非选择性NSAIDs，可优先考虑选用选择性COX-2抑制剂。 
 
6、禁用于活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者。 
 
注意事项： 
 
《非甾体消炎药相关消化道溃疡与溃疡并发症的预防与治疗规范建议》（2017年）中指出，存在2-3个胃肠道危险因素时，建议加用预防溃疡的药物，首选抑酸作用强的药物如PPI。 
 
参考文献： 
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本文作者：高丽丽 
 
本文审核：杨卫生 景德镇市第二人民医院副主任医师 
 
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