小菠萝的爱人
西氏内科学(23版)将腹泻分为三大类:感染陛、吸收不良性(渗
透性)和分泌性。注射长效生长抑素后的腹泻发生通常都归因于脂肪
泻。一般的理论为由于SST可以抑制缩胆囊素的分泌,造成胆囊收缩减
少,胆汁排放减少;同时又由于抑制胰液、小肠液和胃液的分泌,造
成脂肪、蛋白分解不彻底,无法被肠道吸收,进而造成肠道内的渗透
压升高而导致腹泻。但是该理论存在着一定的缺陷。生理情况下,每
天肠道内产生液体总量(包括进食)在IOL左右,小肠吸收8~9L,结肠
吸收1.5L,每日产生的粪便量在200mL左右,其中固体的1/2为肠道内
的细菌。SST可以明显抑制多种肠道多肽的分泌,包括冒液素、缩胆囊
素、肠促胰液素、血管活性肠肽、胃动素、抑胃肽、胰岛素和胰高血
糖素等;同时可以抑制胃酸、碳酸氢盐、胰酶和小肠液、电解质的分
泌。因此临床上有将SST用于难治性腹泻治疗。所有患者在注射前都进
行了饮食教育,避免油腻饮食,以碳水化合为主要能量来源,同时患
者腹泻事件的发生率随着注射次数的延长逐渐降低,发生的级别也由2
级居多转为1级居多,都提示其中有其他的原因在起作用。
我们认为,长效生长抑素注射后的腹泻事件的发生,与长期的高
生长激素水平有关。注射后通常为一过性的腹泻是机体对于突然降
低的GH水平的适应性反应。早在20世纪7O年代 就有研究发现,牛的
生长激素可以促进活体大鼠的空、回肠和结肠对于液体和电解质的吸
收。由于研究热点的转移,随后的20年中对GH对胃肠道影响的研究不
是很多,并且多集中在大鼠的IEC-6细胞系(小肠上皮细胞来源) ]。
2O世纪9O年代【9 ∞的研究发现GH的下游激素IGF.1可以促进小肠上皮
细胞的增生,同时可以使细胞内的DNA和蛋白质合成增~112~3倍。禁
食后重新进食过程中该细胞系的IGF-1受体表达激增,该作用可以被
IGF-l的结合蛋~IIGFBP所阻断,以上研究发现都提示IGF.1对于营养
的吸收起到非常重要的作用口 】。因此在高GH状态下,消化道的上皮
细胞对于营养的吸收处于亢进状态,而一旦使用生长抑素,可以在数
小时内造成GH的明显下降,而这一明显下降,使得亢进的肠道失去
动力而不再吸收营养物质 】,随着低GH水平的延续,使肠道重新适应
正常吸收状态,使得腹泻逐渐好转。
国外的资料显示腹泻事件的发生率通常为37%-48%,也有报道为
31%。由于国外使用的剂型与国内不同(60rag、90rag和120mg长效制
剂,每4周注射一次)。因此可比性不强。国内患者的体制以及我国
的饮食习惯不同也造成国内腹泻事件发生与国外的不同。
应该指出,腹泻事件的发生总体随注射次数增加而减少,而且在
第二次注射时已经明显下降,患者耐受良好,只有2例患者在注射2次
后仍为2级而要求停药。在给予八面体蒙脱石制剂后都明显好转,并
完成药物治疗全部疗程。
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机构地区:上海电力医院,上海200050
出 处:《中国医药指南》2011年第19期 117-118,共2页