2021年3月1日起，2020年国家医保目录全面落地执行，新版医保目录包括七种罕见病治疗药物，其中肢端肥大症治疗药物——醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）（以下简称兰瑞肽ATG）引起众多内分泌专家的关注，为提高领域内临床医生对罕见病的关注和重视，加强肢端肥大症诊疗的多学科合作并分享相关的治疗经验，本刊特邀中南大学湘雅医院陈慧玲教授与河北医科大学第二医院张松筠教授接受专访，以内分泌科治疗专家的视角展望肢端肥大症药物治疗的更好未来。以下为采访精要，诚邀您共赏。<br> <br> 陈慧玲 教授<br> <br> 中南大学湘雅医院内分泌主任医师，医学博士<br> 湘雅医院老年内分泌科主任，兼内分泌科副主任<br> 美国斯坦福大学医学院博士后<br> 湖南省糖尿病学会副主任委员<br> 中华预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会委员<br> 西部精神医学协会糖尿病专委会副主任委员<br> 中华医学会内分泌学会神经与内分泌学组委员<br> 中国老年医学会内分泌代谢分会委员<br> 中国垂体腺瘤协作组委员<br> <br> 张松筠 教授<br> <br> 河北医科大学第二医院内分泌科副主任<br> 医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师<br> 中华医学会内分泌代谢学分会垂体学组委员<br> 中华医学会内分泌代谢学分会罕见病学组委员<br> 中国垂体瘤协作组委员<br> 中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会垂体瘤学组委员<br> 河北省药学会罕见病药学专业委员会主任委员<br> 河北省药学会内分泌代谢专业委员会副主任委员<br> 河北省老年学会糖尿病专业委员会副主任委员<br> 河北省遗传学会遗传咨询专委会副主任委员 <br> <br> Q、在肢端肥大症的临床治疗实践中，您在药物选择上会考虑哪些因素？您认为如何使患者获益最大化？<br> <br> 陈慧玲教授：目前肢端肥大症的药物治疗选择非常有限，主要包括三类药物：生长抑素受体配体（SRLs）、多巴胺受体激动剂（DA）和生长激素（GH）受体拮抗剂，其作用机制和临床效果各有差异。<br> SRLs可有效抑制患者生长激素（GH）与胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的分泌水平并缩小肿瘤体积，临床应用多年，有充足的临床证据；多巴胺受体激动剂适用于适合药物治疗却由于其他原因未能使用SRLs的患者，但其中疗效相对较好的卡麦角林还没有引进国内；GH受体拮抗剂目前在国内还没有药物可用，其可与天然GH竞争性结合GH受体，阻断GH作用以减少IGF-1，但疗效不能以血清GH浓度作为观察指标。<br> 一般而言，药物治疗的时机有三种情况，第一是在手术前短期使用，第二是在伽马刀治疗后等待期，第三是在手术后有肿瘤残留、生化水平未达标时，需要考虑药物治疗。在选择治疗药物时，要综合考虑药物的疗效、安全性、患者用药体验和可及性等因素。值得一提的是，由于肢端肥大症术后用药的治疗目标为长期良好地控制生化指标，这意味着用药周期较长，高昂的药物价格导致患者治疗的经济负担较高，因此药物进入医保报销对患者的长期治疗和病情缓解有非常大的意义。<br> Q、随着现代医学和科技的不断进步，您认为创新药物兰瑞肽ATG是怎样更好地发挥对肢端肥大症患者的治疗作用？<br> 图片<br> <br> 张松筠教授：首先，兰瑞肽本身是一种经典的SRLs药物，从作用机制角度上能够有效抑制GH的分泌，控制垂体GH腺瘤的增大甚至进一步缩小瘤体体积，从而助力达到肢端肥大症的治疗目标。<br> <br> 其次，作为一种创新型药物，兰瑞肽ATG的独特创新体现在两方面，第一是采用了独特的纳米技术，柔性纳米管形成的致密液晶状凝胶溶液确保了药物快速起效、持久释放，第二是新型预充式给药系统大大提高了患者的用药便捷性与治疗依从性，护士操作也更简单。兰瑞肽ATG仅有不到0.5 ml的预充注射液体积决定了患者可采用深层皮下注射，操作简单，且局部不良反应较小。<br> 因此总的来说，兰瑞肽ATG采用纳米技术、预充式装置，为肢端肥大症患者带来了更好的治疗体验，符合当下以患者为中心的核心治疗思想。<br> Q、兰瑞肽ATG在国内外已积累了丰富的循证医学证据，请您介绍一下兰瑞肽ATG在肢端肥大症治疗中取得了哪些重要成果？<br> 图片<br> <br> 陈慧玲教授：兰瑞肽ATG在治疗肢端肥大症的疗效与安全性上循证医学证据充足，在众多高质量国际临床研究获得验证。PRIMARYS研究表明，患者应用兰瑞肽ATG治疗12周后即可看到临床疗效，可显著降低GH和IGF-1水平、缩小肿瘤体积和改善临床症状；治疗48周时，89.9%的患者肿瘤体积缩小（平均缩小27%）。同时，IPSEN-717研究也显示，兰瑞肽ATG首针治疗即可快速降低患者的生化水平，第一针治疗4周后，63%患者GH水平下降超过50%，且生化水平持续降低，长期治疗达标率较高。<br> 除了药物的疗效与安全性，药物的应用方便性与患者的治疗体验也是临床医生密切关注的重点。例如，以往的微球制剂需要通过深部肌注会引发患者的局部疼痛与肿胀感，对护士的操作水平也有较高要求，需要经培训的专职护士进行操作，但堵针的风险仍比较高，而兰瑞肽ATG采用的预充式剂型仅需皮下注射即可完成给药，应用便捷，大大改善了患者的治疗体验，减轻医护人员的护理负担。另外，肢端肥大症患者往往需要长期用药，兰瑞肽ATG已获批延长给药间隔至每6或8周一次，可在良好控制疾病的同时提高患者治疗的便捷性和依从性，给患者带来福音。<br> Q、兰瑞肽ATG的上市为肢端肥大症患者提供了用药新选择，您如何评价兰瑞肽ATG在肢端肥大症患者治疗中的地位？<br> 张松筠教授：既往国内外的多项研究已证明，兰瑞肽ATG治疗肢端肥大症的疗效是非常肯定的。由于肢端肥大症是一类较为罕见的疾病，误诊与延迟诊断的现象较为常见，因此有些患者确诊时肿瘤往往较大，丧失了手术治愈的机会；另外，肿瘤的占位效应与异常增高的激素分泌水平带来多器官多系统的损害，导致了该患病人群的死亡率是正常人群的两到三倍。但值得欣喜的是，兰瑞肽ATG的问世为肢端肥大症患者带来了新的希望，也给临床医生提供了新的治疗选择和手段。其不仅能够有效抑制GH的分泌、缩小肿瘤体积，从而为患者提供手术治愈的机会，还可以通过安全便捷的给药方式进一步改善患者的生活质量，这无疑是领域内发展的一大进步。<br> 更为重要的是，去年底兰瑞肽ATG纳入新版国家医保目录后大幅降价，今年3月起新价格全面落地执行，会有更多肢端肥大症患者能够用得上、用得起这种好的治疗药物，作为临床医生，我感到由衷的开心。<br> 期待未来能有更多好的治疗药物进入医保，为肢端肥大症领域内医生带来有力武器，使患者获益更多。<br> 后记：<br> 2021年3月1日，2020年新版医保目录在全国正式执行，肢端肥大症患者使用兰瑞肽ATG将享受医保福利，切实体会到兰瑞肽ATG的疗效和方便性为患者带来更优的治疗体验。兰瑞肽ATG于2019年12月18日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于在手术和/或放射治疗后血液中GH和IGF-1水平仍然异常时，或不能进行外科手术和/或放射治疗的肢端肥大症的治疗，是目前国内唯一获批延长给药间隔至每6或8周一次的生长抑素类似物。<br> <br>